癌症免疫治療再獲重大突破。臺大醫院胸腔內科醫師蔡幸真率領團隊，攜手臺大醫學院及中央研究院生物醫學科學研究所，發現重新活化「末期耗竭T細胞」的新機制。
研究證實，表觀遺傳藥物「BET抑制劑」可重塑T細胞代謝功能，恢復抗腫瘤能力，為克服癌症免疫治療抗藥性帶來新方向，研究成果已於115年5月12日刊登於國際頂尖期刊《Nature Immunology》。
T細胞是人體免疫系統中對抗感染與腫瘤的重要戰力。然而癌細胞長期存在時，T細胞會持續受到刺激，逐漸失去增殖與殺傷功能，形成所謂的「耗竭T細胞」。當進一步進入「末期耗竭」階段後，幾乎無法再被活化，也使免疫檢查點抑制劑等治療效果大打折扣。
臺大醫院院長余忠仁指出，免疫治療已成為化療、放療及標靶治療後的重要癌症治療趨勢，但受腫瘤免疫微環境影響，不同癌症對治療反應差異極大。以肺癌、肝癌等實體腫瘤為例，能長期控制病情的患者比例僅約一成，顯示仍有許多病人無法從現有療法獲得理想效果。tape
為突破治療瓶頸，蔡幸真團隊利用肺癌患者體內的耗竭T細胞進行大規模藥物篩選，發現BET抑制劑能改善T細胞代謝狀態，讓原本功能低落的耗竭T細胞重新恢復活性與抗癌能力。Tape余忠仁形容，BET抑制劑就像一瓶「能量飲」，能讓原本疲憊不堪的T細胞重新振作。
研究也發現，BET抑制劑與傳統化療藥物不同，其主要作用並非直接毒殺癌細胞，而是透過調控基因表現與免疫代謝，提升免疫系統作戰能力。由於目標是強化T細胞功能，未來若應用於臨床，所需劑量可望低於以往直接攻擊癌細胞的使用方式，理論上也有機會降低副作用。
在肺癌小鼠模型中，無論直接給予BET抑制劑，或將經藥物處理後的T細胞回輸體內進行細胞治療，都能顯著抑制腫瘤生長並提升存活率，展現良好的治療潛力。Tape3
蔡幸真表示，這項研究首度揭露表觀遺傳調控與免疫代謝重塑的關鍵機制，雖仍屬基礎研究階段，但已建立扎實科學基礎。這項研究也是臺大醫院尖端醫療發展中心多年投入癌症免疫治療研究的重要成果。未來若能完成臨床試驗驗證，有望結合現行免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞療法，發展更有效的次世代癌症免疫治療策略，為現有療效有限的癌症患者帶來新的希望。
